Клинический опыт применения препарата «Зостевир» в практике лечения опоясывающего герпеса (Herpes zoster).
Опоясывающий герпес (herpes zoster) — заболевание, вызываемое нейротропным вирусом varicellazoster, идентичным вирусу ветряной оспы. Заражение осуществляется контактным или воздушно – капельным путем. Заболевание поражает нервную систему, кожу, слизистые оболочки и протекает с выраженным болевым синдромом. Доказан факт, что у детей, находившихся в контакте со взрослым, больным опоясывающим герпесом, развивается ветряная оспа. Взрослые, контактировавшие с детьми, страдающими ветряной оспой, напротив, заболевают опоясывающим герпесом, однако такие ситуации встречаются реже. Толчком к развитию болезни служит снижение иммунной защиты к вирусной инфекции. Вирус быстро размножается, вызывая гибель клеток. Из-за быстрого распространения возбудителя в организме (кровь, цереброспинальная жидкость, периневральные влагалища) заболевание нередко протекает по типу инфекции центральной или периферической нервной системы.
В отличие от первичной ВВЗ-инфекции - ветряной оспы, при опоясывающем герпесе на первый план выступают не столько эпителиотропные, сколько нейротропные свойства вируса. Различают ганглиотегментальную, ганглионевралгическую, висцеральную и диссеминированную формы опоясывающего герпеса.
Ганглиотегментальная форма опоясывающего герпеса может протекать в локализованном и распространенном вариантах. Чаще мы наблюдаем локализованный вариант, при котором констатируется поражение кожи и слизистых оболочек. У большинства заболевших опоясывающим герпесом в процесс вовлекаются межпозвоночные ганглии грудного, реже поясничного отделов позвоночника. Болезнь начинается внезапно, с появления жгучих болей по ходу ветвей пораженного чувствительного нерва в месте будущих высыпаний, которые продолжаются в течение 3-4 дней, а иногда 10-12 дней. Нередко боли становятся нестерпимыми, усиливаются даже при минимальном контакте с кожей, охлаждении и движении. Позже возникают гиперемия и инфильтрация кожи пораженной области, на фоне которых образуются пузырьки, заполненные прозрачным содержимым, вначале единичные, а в последующем их становится все больше, группируясь, они занимают большую поверхность кожи. Серозное содержимое пузырьков быстро мутнеет, образуются пустулы, которые вскрываются, подсыхают и превращаются в корочки. Процесс завершается эпителизацией через 1-3 нед. Кожные изменения часто сопровождаются лихорадкой, интоксикацией. Неврологические боли обычно уменьшаются с появлением высыпаний, но у части больных сохраняются несколько месяцев и даже лет, что обусловлено развитием ганглионеврита.
Реже при опоясывающем герпесе наблюдаются симптомы поражения ганглия тройничного нерва (Гассерова узла). При этом высыпания локализуются по ходу ветвей тройничного нерва - на коже волосистой части головы, лица, слизистых оболочках глаза, носа. Типично одностороннее поражение кожи и слизистых оболочек. Особенно опасно высыпание пузырьков на роговице, что сопровождается явлениями кератита с последующим образованием рубцов и нарушением зрения.
Поражение коленчатого узла лицевого нерва сопровождается высыпаниями, располагающимися на ушной раковине и вокруг нее, в наружном слуховом проходе. Развивающийся при этом синдром Рамзая-Ханта может включать не только варианты поражения наружного уха, но и среднего, и даже внутреннего уха.
В редких случаях может возникнуть паралич лицевого нерва. Поражение ганглиев тройничного и лицевого нервов характеризуются выраженным болевым и интоксикационным синдромами.
На фоне иммунодефицита развивается гангренозная (некротическая) форма болезни. Обильные сливающиеся пузырьковые высыпания быстро превращаются в пустулезные, после вскрытия которых образуется корка, покрывающая язвенно-некротические изменения кожи. Некротическая ткань отторгается, оставляя значительные дефекты, заживление которых происходит длительно путем рубцевания. Такая форма опоясывающего герпеса так же встречается у больных лимфолейкозом, острым лейкозом, лимфогранулематозом и у пациентов, длительно получающих кортикостероидные, цитостатические препараты.
Ганглионевралгическая форма опоясывающего герпеса (zona fruste, «зостер без герпеса») характерна отсутствием высыпаний на коже и слизистых оболочках. Основным проявлением этой формы является болевая симптоматика, сопровождающаяся нарушениями чувствительности и двигательными нарушениями, что обусловлено ганглионевритом и нейропатией. Диагностировать ганглионевралгическую форму сложно, поэтому пациенты часто лечатся у невропатологов с этиологически неверным диагнозом: нейропатия лицевого, тройничного нервов, межреберная невралгия и др.
При висцеральной форме опоясывающего герпеса в патологический процесс обычно вовлекается один-два внутренних органа. Так, при поражении ганглиев тройничного и лицевого нервов нередко развивается менингоэнцефалит. Поэтому, если у больного возникли даже минимально выраженные общемозговой и оболочечный синдромы, он подлежит немедленной госпитализации. Люмбальная пункция и исследование цереброспинальной жидкости позволяют подтвердить диагноз. У ослабленных пациентов довольно высокая вероятность развития энцефалита и нейропатий различной локализации.
Диссеминированная (ВВЗ-сепсис) форма опоясывающего герпеса наблюдается редко. Повышенному риску развития этой формы подвергаются лица с тяжелыми иммунодефицитами - болезнями крови, онкологической патологией, перенесшие пересадку органов, особенно костного мозга, ВИЧ/СПИДом. Заболевание характеризуется полиорганным поражением и сопровождается лихорадкой, интоксикацией и тяжелым ДВС-синдромом. Летальность при диссеминированном опоясывающем герпесе достигает 60%.
Опоясывающий герпес обычно встречается у лиц старше 40 лет при возникновении факторов, приводящих к иммуносупрессии - респираторные инфекции, синуситы, перегревание, переохлаждение, лечение зубов, стресс и т.д.
Как правило, рецидивы опоясывающего герпеса встречаются очень редко (в 4-5 % случаев). Рецидив опоясывающего герпеса у пациента обязывает врача искать причину иммунологической недостаточности, в том числе обследовать на ВИЧ-инфекцию, особенно у молодых пациентов.
Гистологически характерным элементом для herpeszoster является внутриэпидермальный пузырек, образование которого обусловлено баллонизирующей дегенерацией и последующей ретикуляцией эпидермоцитов. При разрушении нижних слоев эпидермиса в основании герпетических пузырьков, последние могут становиться субэпидермальными. В ряде случаев балонизирующая дегенерация распространяется и на эпителий сально – волосяных придатков. В верхних отделах дермы наблюдается отек и неспецифический воспалительный инфильтрат. В тяжелых случаях могут быть кровоизлияния.
Диагностика опоясывающего герпеса при развернутой клинической картине ганглиотегментальной формы трудностей не представляет. Ошибки возникают в начальном периоде болезни, когда развиваются лихорадка, интоксикация, интенсивные боли. Таким больным ставят различные диагнозы в зависимости от локализации болей (инфаркт, стенокардия, межреберная невралгия и т.д.). Диагностика висцеральной и диссеминированной форм наоборот, очень трудна при отсутствии характерных поражений кожи и слизистых оболочек.
Лечение.
Больные тяжелыми формами опоясывающего герпеса подлежат стационарному лечению. Поскольку они являются источниками инфекции, госпитализация проводится в инфекционный стационар.
При лечении в амбулаторных условиях помимо симптоматической терапии, направленной на купирование болевого синдрома, предупреждения вторичного инфицирования везикул и т. д., с первых дней болезни назначают противовирусные препараты перорально и местно.
Заметную роль в лечении опоясывающего герпеса играют средства патогенетической и симптоматической терапии, используемые для борьбы с болевой симптоматикой: НПВС, анальгетики, ганглиоблокаторы, а также ряд методов физиотерапии и рефлексотерапии.
Следует предостеречься от назначения больным опоясывающим герпесом кортикостероидных препаратов, в том числе в наружных формах.
Традиционно, для лечения опоясывающего герпеса применяются системные противовирусные препараты, как правило, это производные ацикловира, различного коммерческого происхождения. Кроме того, оправдано назначение наружных форм ацикловира в виде кремов и мазей.
Кардинально новым шагом в лечении опоясывающего герпеса явилось применение человеческого иммуноглобулина против вируса VaricellaZoster. Таким препаратом является «Зостевир» (производитель «ЗАО Биофарма» Украина). Препарат «Зостевир», это иммунологически активная белковая фракция выделенная из плазмы крови человека, действующее вещество которого – специфические антитела к вирусу VaricellaZoster. Основой препарата являются иммуноглобулины, в том числе иммуноглобулин G, активный к вирусу VaricellaZoster. Специфическое действие препарата обусловлено вируснейтрализующей активностью антител. Кроме того, иммуноглобулин G вызывает иммуномодулирующий эффект, влияя на различные звенья иммунной системы человека, и повышая неспецифическую резистентность организма. Иммуноглобулин «Зостевир» вводится внутримышечно. Какие либо реакции на введение препарата как правило отсутствуют. В редких случаях могут развиться местные реакции в виде гиперемии и повышение температуры до 37,5 в течении первых суток. У отдельных лиц с измененной реактивностью препарат может вызывать аллергические реакции, в связи с этим, больные получившие препарат должны находится под медицинским контролем в течении 30 минут с момента введения.
Рекомендуемая схема применения препарата предусматривает 5 разовое внутримышечное введение с двухсуточным интервалом в количестве 3 мл (2 ампулы по 1,5) иммуноглобулина. Препарат инъецируется на 1, 3, 5, 7, 9 сутки, и общая длительность лечения составляет 9 дней.
Мы применили препарат «Зостевир» больным герпес зостер в трех группах, с разными схемами, для получения максимально объективной оценки эффективности.
1 группа: Иммуноглобулин использовался по рекомендуемой производителем схеме, путем 5 разового внутримышечного введения с двухсуточным интервалом в количестве 3 мл (2 ампулы по 1,5) иммуноглобулина. Препарат инъецировался больным на 1, 3, 5, 7, 9 сутки, и общая длительность лечения составила 9 дней.
2 группа: Иммуноглобулин вводился по 3 мл 1 раз в сутки, ежедневно, в течении 10 дней.
3 группа: Иммуноглобулин использовался по рекомендуемой производителем схеме, путем 5 разового внутримышечного введения с двухсуточным интервалом в количестве 3 мл (2 ампулы по 1,5) иммуноглобулина. Препарат инъецировался больным на 1, 3, 5, 7, 9 сутки, и общая длительность лечения составила 9 дней. Но, параллельно больным назначались препараты ацикловира для приема внутрь по 200 мг 4 раза в сутки, и наружная терапия препаратами содержащими 5% ацикловир – для нанесения на пораженные участки 4 – 6 раз в сутки.
Положительный терапевтический эффект был отмечен у больных в каждой группе. Максимальный терапевтический эффект был отмечен у больных в третьей группе (получавших иммуноглобулин и противовирусную терапию). У больных в этой группе отмечалось снижение болевых ощущений к концу первых суток лечения, и к концу третьих суток лечения болевые ощущения отсутствовали совсем. К концу пятых суток лечения отмечалось полное отсутствие герпетических высыпаний и формировалась сухая корка. К концу девятых – десятых суток лечения наступала эпителизация пораженной поверхности.
Проанализировав полученные данные, следует вывод – на фоне применения иммуноглобулина «Зостевир» существенно облегчается течение опоясывающего герпеса и в разы сокращаются привычные сроки лечения этой болезни. Таким образом, препарат «Зостевир» заслуживает пристального внимания клиницистов и имеет широкие перспективы в клинической практике.